การบำบัดด้วยทีเซลล์รถยนต์สำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กและการวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่

การบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR เรียกอีกอย่างหนึ่งเนื่องจากเกี่ยวข้องกับการใช้เซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่งที่เรียกว่า “ทีเซลล์” เซลล์เม็ดเลือดขาวเหล่านี้ช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อและโรคต่างๆ

ทีเซลล์มีโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับ ซึ่งเกาะติดกับแอนติเจน ซึ่งเป็นโปรตีนที่กระตุ้นให้ระบบภูมิคุ้มกันสร้างแอนติบอดี เซลล์มะเร็งมีแอนติเจน แต่ทีเซลล์ของร่างกายอาจขาดตัวรับที่เหมาะสมในการเกาะติดกับแอนติเจนเหล่านี้ ส่งผลให้ทีเซลล์ไม่สามารถกำจัดเซลล์มะเร็งออกไปได้

การบำบัดด้วย CAR T-cell เกี่ยวข้องกับการแยก T-cell ของบุคคลออกจากเลือดและปรับเซลล์ในห้องปฏิบัติการ ในห้องปฏิบัติการ ทีเซลล์จะได้รับยีนสำหรับตัวรับแอนติเจนไคเมอริก (CAR) ซึ่งช่วยให้ทีเซลล์ยึดติดกับแอนติเจนของเซลล์มะเร็งที่เฉพาะเจาะจง มะเร็งที่แตกต่างกันมีแอนติเจนที่แตกต่างกัน ดังนั้นทีเซลล์จะได้รับ CAR ที่นักวิทยาศาสตร์ได้ปรับแต่งเพื่อกำหนดเป้าหมายแอนติเจนของมะเร็งที่เฉพาะเจาะจง

ในช่วงหลายสัปดาห์ เซลล์ CAR-T จะเติบโตและขยายตัวในห้องแล็บ เมื่อมีจำนวนทีเซลล์เพียงพอ บุคคลนั้นจะได้รับโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV) เซลล์ CAR-T จะสามารถเริ่มกำหนดเป้าหมายและทำลายเซลล์มะเร็งได้

ให้เป็นไปตาม สมาคมมะเร็งอเมริกัน (ACS) จนถึงขณะนี้ FDA ของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติการบำบัดด้วย CAR T-cell สำหรับการรักษามะเร็งไขกระดูกหลายชนิด และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางประเภท

รีวิวปี 2021 ตั้งข้อสังเกตว่าแม้ว่าทีเซลล์จะมีแนวโน้มในการรักษามะเร็งในเลือดและมะเร็งน้ำเหลืองบางชนิด แต่ก็แสดงให้เห็นว่าประสบความสำเร็จน้อยกว่าในการรักษาเนื้องอกที่เป็นก้อน เช่น มะเร็งที่พัฒนาใน SCLC เนื่องจากหลอดเลือดและเซลล์ที่อยู่รอบๆ เนื้องอกแข็งไปกดระบบภูมิคุ้มกัน นำไปสู่สภาวะที่เรียกว่า “ความอ่อนล้าของทีเซลล์” นี่คือจุดที่ทีเซลล์ไม่สามารถต่อต้านมะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพอีกต่อไป

อย่างไรก็ตาม นักวิทยาศาสตร์กำลังทำงานเพื่อระบุวิธีเพิ่มประสิทธิภาพของทีเซลล์ในการต่อสู้กับเนื้องอกที่เป็นก้อน

นักวิทยาศาสตร์พบว่า SCLC มีแอนติเจนที่เรียกว่าเดลต้าไลค์โปรตีน 3 (DLL3) การทดลองก่อนคลินิกในปี 2023 ได้ตรวจสอบประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR ที่ออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมาย DLL3 ในหนูที่มี SCLC

นักวิจัยได้ดัดแปลง CAR T-cells เพื่อแสดงโปรตีนที่เรียกว่า “interleukin-18 (IL-18)” ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อโรค พวกเขาหวังว่าสิ่งนี้อาจป้องกันการอ่อนล้าของทีเซลล์ได้

การศึกษาพบว่าทีเซลล์ CAR ที่กำหนดเป้าหมาย DLL3 เพิ่มฤทธิ์ต้านเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ การเพิ่ม IL-18 ยัง:

• ลดความอ่อนล้าของ T-cell
• เพิ่มการคูณ CAR T-cell และอายุยืนยาว
• ผลิตทีเซลล์มากขึ้นซึ่งสามารถ “จดจำ” แอนติเจน DLL3 เพื่อให้สามารถกำหนดเป้าหมายแอนติเจนนี้ได้ในอนาคต
• เซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า “เซลล์เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมของเนื้องอก” (TILs) ซึ่งเข้าสู่เนื้องอกเพื่อฆ่าพวกมันจากภายใน

การวิจัยเกี่ยวกับการใช้ CAR T-cell บำบัดสำหรับ SCLC กำลังดำเนินอยู่ ในปี 2020 มี มากกว่า 250 การทดลองทางคลินิกทั่วโลกเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาด้วย CAR T-cell ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นก้อน

ให้เป็นไปตาม เอซีเอส การบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและอาจคุกคามถึงชีวิตได้ ด้วยเหตุนี้บุคคลจึงต้องได้รับการรักษานี้ในศูนย์การแพทย์ที่ได้รับการฝึกอบรมมาเป็นพิเศษในการใช้งาน ผู้คนควรได้รับการตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอเป็นเวลาหลายเดือนหลังการรักษา

มีศักยภาพบ้าง ผลข้างเคียง ของการบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR มีรายละเอียดดังนี้:

กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS)

เมื่อทีเซลล์ของ CAR ขยายตัวภายในร่างกายของคุณ พวกมันสามารถปล่อยสารเคมีจำนวนมากที่เรียกว่า “ไซโตไคน์” เข้าสู่กระแสเลือดของคุณได้ สิ่งนี้สามารถเพิ่มการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของคุณ ส่งผลให้เกิดภาวะร้ายแรงและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตที่เรียกว่ากลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS)

ตามก รีวิวปี 2022CRS เป็นผลข้างเคียงต่อสุขภาพที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วย CAR T-cell

อาการไม่รุนแรงของ CRS รวม:

• ปวดหัว
• ผื่น
• ไข้
• ความเหนื่อยล้า
• อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ
• อาการปวดข้อ

อาการและอาการแสดงที่รุนแรง รวม:

• ความดันโลหิตต่ำ
• ไข้สูง
• การอักเสบของระบบที่ไม่สามารถควบคุมได้
• ช็อก
• การรั่วไหลของหลอดเลือด
• การแข็งตัวของเลือดผิดปกติ
• อวัยวะล้มเหลว

ปัญหาระบบประสาท

การบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR อาจส่งผลต่อระบบประสาทของคุณ ซึ่งอาจนำไปสู่อาการต่อไปนี้:

• ปวดหัว

• ความสับสนหรือความปั่นป่วน

• พูดลำบากและเข้าใจคำพูด
• การสูญเสียความสมดุล
• สั่นหรือสั่น
• อาการชัก
• การเปลี่ยนแปลงในจิตสำนึก

เนื่องจากความเสี่ยงข้างต้น บุคคลควรหลีกเลี่ยงกิจกรรมต่อไปนี้เป็นเวลาหลายสัปดาห์หลังจากได้รับการบำบัดด้วย CAR T-cell:

• ขับรถ
• ใช้งานเครื่องจักรกลหนัก
• กิจกรรมอื่นใดที่อาจเป็นอันตราย

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอื่น ๆ

ผลข้างเคียงร้ายแรงอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นจากการบำบัดด้วย CAR T-cell ได้แก่:

• ปฏิกิริยาการแพ้ระหว่างการแช่
• ระดับแร่ธาตุในเลือดผิดปกติ
• ความอ่อนแอของระบบภูมิคุ้มกัน
• จำนวนเม็ดเลือดต่ำซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงดังต่อไปนี้:
  • การติดเชื้อ
  • ช้ำหรือมีเลือดออก
  • ความเหนื่อยล้า

ก รีวิวปี 2022 ตั้งข้อสังเกตว่าการบำบัดด้วย CAR T-cell นั้นเป็นการรักษาที่มีราคาแพง โดยมีต้นทุนระหว่าง 373,000 ถึง 475,000 เหรียญสหรัฐต่อการให้ยาหนึ่งครั้ง ผู้เขียนเสริมว่าบุคคลสามารถคาดหวังที่จะจ่ายเงินเพิ่มเติม $79,466–$85,267 สำหรับการติดตามอย่างต่อเนื่องในโรงพยาบาล ประกันของคุณอาจครอบคลุมค่าใช้จ่ายบางส่วน แต่จะแตกต่างกันไปตามแผน

จากข้อมูลของสถาบันมะเร็ง Dana-Faber (DFCI) ผู้ให้บริการประกันภัยอาจพิจารณาความคุ้มครองสำหรับการรักษาด้วย CAR T-cell เป็นรายกรณี พวกเขาเสริมว่านี่เป็นขั้นตอนทั่วไปสำหรับการรักษาแบบใหม่

ตามที่ระบุไว้ FDA ของสหรัฐอเมริกายังไม่ได้อนุมัติการบำบัดด้วย CAR T-cell สำหรับการรักษา SCLC ในระหว่างนี้ คุณสามารถสอบถามแพทย์ได้ว่าคุณอาจมีสิทธิ์ลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกใดๆ หรือไม่

การบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR คือการรักษามะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการสกัดและการเปลี่ยนแปลงทีเซลล์ของร่างกาย เพื่อให้พร้อมต่อการกำหนดเป้าหมายและทำลายเซลล์มะเร็งได้ดียิ่งขึ้น

จนถึงขณะนี้ FDA ของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติการบำบัดด้วย CAR T-cell สำหรับการรักษามะเร็งในเลือดและมะเร็งน้ำเหลืองบางชนิด อย่างไรก็ตาม นักวิจัยกำลังดำเนินการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาด้วย CAR T-cell ในการรักษา SCLC การวิจัยเบื้องต้นบางส่วนนี้มีแนวโน้มที่ดี

การบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR อาจทำให้เกิดผลเสียต่อสุขภาพที่ร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ ใครก็ตามที่กำลังพิจารณาเข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกควรหารือเกี่ยวกับความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นกับแพทย์และทีมการรักษาที่เป็นผู้นำการวิจัย