- ข้อบกพร่องที่ได้มาใน PIGA ยีนเปลี่ยนแปลงเซลล์เม็ดเลือดแดง
- Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงเหล่านี้ทำซ้ำ
- ยาสามารถหยุดการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงและลดความเสี่ยงของภาวะโลหิตจาง ลิ่มเลือด และผลกระทบอื่นๆ ของภาวะดังกล่าว
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) เป็นภาวะที่เซลล์เม็ดเลือดแดงแตกออก เนื้อหาของเซลล์เหล่านั้นไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือด
PNH เชื่อมโยงกับความแตกต่างในคลาสการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ phosphatidylinositol glycan anchor A (PIGA) ยีน การกระทำของยีนนี้จะสร้างกลุ่มเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เสี่ยงต่อการแตกหักหรือเสียหาย
PNH มีผลร้ายแรงมากมาย แต่การรักษาที่ใหม่กว่าได้ปรับปรุงแนวโน้มสำหรับผู้ที่มีอาการ
ภาวะพร่อง PIGA
ดิ PIGA ยีน
ดิ PIGA ความแตกต่างของยีนเป็นการกลายพันธุ์ของโซมาติก ซึ่งหมายความว่ามันไม่ได้สืบทอด การเปลี่ยนแปลงของยีนเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติในช่วงชีวิตหนึ่งๆ
ลิงค์ไปที่ PNH
ดิ PIGA การขาดสารอาหารทำให้เกิด PNH ผ่านกระบวนการที่เซลล์หลายเซลล์ได้รับผลกระทบ สิ่งนี้เริ่มต้นด้วยเซลล์ต้นกำเนิดเดียวในไขกระดูกที่มีความแตกต่างของยีน
หากบุคคลมี PNH เซลล์ต้นกำเนิดนี้จะสร้างสำเนาของตัวเอง ผลที่ได้คือสเต็มเซลล์จากไขกระดูกหลายเซลล์ที่มีการเปลี่ยนแปลง PIGA ยีน. เซลล์เหล่านี้กลายเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เรียกว่าเซลล์เม็ดเลือดแดง PNH
เซลล์เม็ดเลือดแดง PNH มีโปรตีนป้องกันไม่เพียงพอ ระบบอื่นๆ ของร่างกาย โดยเฉพาะระบบที่สนับสนุนการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวในการต่อสู้กับการติดเชื้อ สามารถโจมตีพื้นผิวของเซลล์เหล่านี้ได้ สิ่งนี้นำไปสู่ความเสียหายและการทำลายล้าง
PIGA เพียงอย่างเดียวทำให้เกิด PNH หรือไม่?
การพัฒนา PNH จำเป็นต้องมีอย่างน้อยสองปัจจัย: เซลล์ต้นกำเนิดในเลือดที่มี PIGA ความแตกต่างของยีนที่สร้างเซลล์เม็ดเลือด PNH และกระบวนการให้เซลล์เหล่านั้นขยายและเพิ่มจำนวน
นักวิจัยไม่รู้ว่าทำไม ในบางคน เซลล์เม็ดเลือด PNH จึงขยายตัวและเพิ่มจำนวนขึ้น เป็นกระบวนการที่ทำให้เกิดอาการและอาการแสดงของ PNH ในท้ายที่สุด
เกิดอะไรขึ้นกับร่างกายด้วย PNH
การทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงสามารถนำไปสู่อาการและเงื่อนไขต่างๆ แม้ว่าบางคนจะมีอาการเล็กน้อย แต่คนอื่นๆ จะมีอาการรุนแรงกว่า
ผลกระทบที่รุนแรงกว่าบางประการของการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง ได้แก่:
- ฮีโมโกลบิน (โปรตีนในเซลล์เม็ดเลือดแดง) ในปัสสาวะ ทำให้บางครั้งทำให้ปัสสาวะเป็นสีแดง
- โรคโลหิตจาง hemolytic ซึ่งร่างกายไม่สามารถสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดงได้เพียงพอเพื่อให้ทันกับผู้ที่สูญเสียไปสู่ความเสียหาย
- ความผิดปกติของไขกระดูก
- ลิ่มเลือด
- โรคไต
สัญญาณบางอย่างของโรคโลหิตจาง hemolytic ได้แก่:
- ความเหนื่อยล้า
- หัวใจเต้นเร็ว
- เจ็บหน้าอก
- ปัญหาการหายใจ
- ปวดหัว
หากภาวะโลหิตจางดำเนินไป ก็สามารถทำให้เกิด:
- เมื่อยล้าอย่างรุนแรง
- กลืนลำบาก
- การหดตัวของช่องท้อง
- อาการกระตุกของหลอดอาหาร
- หย่อนสมรรถภาพทางเพศ
เนื่องจากอาการต่างๆ ของ PNH ไม่ได้จำเพาะเจาะจงกับภาวะนี้ จึงอาจต้องใช้ a
การทดสอบเพื่อวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลง
ในการทดสอบ PNH แพทย์ใช้กระบวนการที่เรียกว่า flow cytometry to
มีการทดสอบความไวต่ำและความไวสูงสำหรับ PNH การทดสอบความไวต่ำก็เพียงพอแล้วในการวินิจฉัย PNH แต่การทดสอบความไวสูงยังสามารถช่วยในการระบุสภาวะเพิ่มเติม เช่น ความผิดปกติของไขกระดูกที่สามารถเกิดขึ้นได้ในเวลาเดียวกันกับ PNH
ใหม่กว่า
การรักษา
การรักษาที่สำคัญสำหรับ PNH คือยา eculizumab และ ravulizumab ยาทั้งสองชนิดทำงานเพื่อป้องกันการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดง พวกเขาทำเช่นนี้โดยหยุดระบบของร่างกายที่โจมตีเซลล์เม็ดเลือด PNH ที่อ่อนแอ ยาไม่ได้ทดแทนหรือชดเชยการขาดโปรตีนในเซลล์ PNH เอง
Eculizumab ทำตามตารางการจ่ายยาทุกๆ สองสัปดาห์ ในขณะที่ ravulizumab ทุกๆ แปดสัปดาห์
แพทย์อาจแนะนำการรักษาเสริมสำหรับคนที่มี PNH สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:
- กรดโฟลิก (โฟเลต) เสริม
- ธาตุเหล็กเสริม
- สเตียรอยด์ (prednisone) เพื่อชะลอการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง
- ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพื่อป้องกันลิ่มเลือด
- ยากดภูมิคุ้มกัน
- การถ่ายเลือดเพื่อแก้ไขภาวะโลหิตจางและป้องกันการตกเลือด
- ปัจจัยการเจริญเติบโตหรือฮอร์โมนเพื่อส่งเสริมการผลิตเซลล์เม็ดเลือด
ในกรณีที่รุนแรงของ PNH บางคนอาจได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูก เนื่องจากเป็นขั้นตอนที่มีความเสี่ยงสูง จึงแนะนำสำหรับผู้ที่มีอาการร้ายแรงจาก PNH เท่านั้น
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) ถูกทำเครื่องหมายโดยช่องโหว่ของเซลล์เม็ดเลือดแดงในการโจมตี การขาดโปรตีนปกป้องเซลล์ PNH เป็นผลมาจากความแตกต่างใน PIGA ยีน. หนึ่งเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่มี PIGA ความแตกต่างของยีนทวีคูณและเซลล์เหล่านั้นกลายเป็นเซลล์ PNH
การทดสอบ PNH รวมถึงการวิเคราะห์เซลล์เม็ดเลือด การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับความแตกต่างของ PIGA อาจเป็นไปได้ แต่ไม่มีให้บริการในวงกว้าง
การรักษา PNH มีความก้าวหน้าที่โดดเด่นบางประการ ยา eculizumab และ ravulizumab ทำให้ผู้ที่มี PNH มีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น