ถามผู้เชี่ยวชาญ: พันธุศาสตร์ของคอเลสเตอรอลสูงที่สืบทอดมา

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมส่งผลต่อระดับคอเลสเตอรอลอย่างไร?

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมสามารถส่งผลกระทบต่อระดับคอเลสเตอรอลของคุณโดยการเปลี่ยนแปลงการผลิตหรือการทำงานของสารที่ร่างกายผลิตขึ้นเพื่อขนส่งหรือเก็บคอเลสเตอรอล สารเหล่านี้เรียกว่าไลโปโปรตีน

มีหลายวิธีที่การผลิตคอเลสเตอรอลสามารถเปลี่ยนแปลงได้จากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ได้แก่:

• เพิ่มไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL)
• ลดไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL)
• ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น
• เพิ่มไลโปโปรตีน (a)

ระดับโคเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้นสูงมากต้องได้รับการรักษาเชิงรุก ความผิดปกติทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ที่ส่งผลต่อคอเลสเตอรอลนำไปสู่ระดับ LDL และไตรกลีเซอไรด์ที่สูงมาก และผู้ที่มีความผิดปกติเหล่านี้อาจมีไขมันสะสมที่ผิวหนังและหลอดเลือดแดงอุดตันตั้งแต่อายุยังน้อย

ในบรรดาความผิดปกติของไลโปโปรตีนทั้งหมด มีการวิจัยส่วนใหญ่เกี่ยวกับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว (FH)

Homozygous FH คืออะไร?

FH เกิดขึ้นเมื่อมีการกลายพันธุ์ของโครโมโซมตัวใดตัวหนึ่งของคุณสำหรับตัวรับ LDL ตัวรับ LDL มีบทบาทสำคัญในความสมดุลของระดับคอเลสเตอรอลของคุณ ในการมี FH คุณต้องมียีนกลายพันธุ์เพียงยีนเดียว สิ่งนี้เรียกว่า heterozygous FH

Homozygous FH เกิดขึ้นเมื่อพ่อแม่ทั้งสองถ่ายทอดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมให้กับเด็ก

Homozygous FH เป็นโรคที่หายากมากซึ่งทำให้ระดับ LDL สูงมากเนื่องจากมียีนกลายพันธุ์สองยีน ผู้ที่เป็น homozygous สำหรับ FH มีอาการตั้งแต่อายุยังน้อย บางครั้งแม้แต่ในวัยเด็ก

ระดับ LDL ที่สูงมากนั้นรักษาได้ยาก ซึ่งมักจะต้องใช้ LDL apheresis ซึ่งเป็นขั้นตอนที่ต้องกรองเลือดเพื่อกำจัดอนุภาค LDL

heterozygous FH คืออะไร?

Heterozygous FH เกิดขึ้นเมื่อผู้ปกครองเพียงคนเดียวผ่านการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมสำหรับตัวรับ LDL เนื่องจากยีนทำงานอย่างไร คนๆ หนึ่งจึงยังคงมี FH โดยมียีนกลายพันธุ์เพียงยีนเดียว

ด้วย FH ที่ต่างกัน ระดับคอเลสเตอรอลจะสูงมาก แต่อาการมักไม่ปรากฏในวัยเด็ก เมื่อเวลาผ่านไป ผู้คนอาจมีคอเลสเตอรอลสะสมอยู่ใต้ผิวหนังหรือบนเอ็นร้อยหวาย

บ่อยครั้ง ผู้ที่มี FH ต่างกันจะมีระดับ LDL สูง แต่จะไม่ได้รับการวินิจฉัยจนกว่าจะเกิดภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบครั้งแรก เช่น หัวใจวาย

Homozygous FH แตกต่างจาก heterozygous FH อย่างไร?

Homozygous และ heterozygous FH แตกต่างกันใน:

• ระดับคอเลสเตอรอล LDL เพิ่มขึ้นเท่าใด
• ความรุนแรงและผลกระทบของโรค
• การรักษาที่จำเป็นในการควบคุมระดับ LDL

โดยทั่วไป ผู้ที่มี homozygous FH จะมีอาการรุนแรงกว่าและอาจแสดงอาการในวัยเด็กหรือช่วงวัยรุ่น ระดับ LDL ของพวกเขาควบคุมได้ยากด้วยยาคอเลสเตอรอลทั่วไป

ผู้ที่มี FH ต่างกันอาจไม่มีอาการจนกว่าระดับคอเลสเตอรอลสูงจะเริ่มสร้างคราบพลัคไขมันในร่างกาย ซึ่งทำให้เกิดอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ โดยทั่วไป การรักษาจะรวมถึงการรับประทานยา เช่น

• สแตติน
• ตัวกักเก็บกรดน้ำดี
• ezetimibe
• fibrates
• ไนอาซิน
• สารยับยั้ง PCSK9

รูปแบบหนึ่งอันตรายกว่าอีกรูปแบบหนึ่งหรือไม่?

FH ทั้งสองรูปแบบทำให้เกิดการสะสมของคราบพลัคในระยะเริ่มต้นและการเกิดโรคหัวใจ อย่างไรก็ตาม ผู้ที่มี homozygous FH มักจะมีอาการก่อนวัยอันควรเมื่อเทียบกับผู้ที่มี FH ต่างกัน

หากคุณมี FH ที่เป็นโฮโมไซกัส ระดับ LDL ของคุณก็จะควบคุมได้ยากขึ้นเช่นกัน ทำให้เป็นอันตรายมากขึ้นในเรื่องนั้น

มีโอกาสแค่ไหนที่ FH จะถูกส่งต่อไปยังเด็ก?

หากผู้ปกครองคนหนึ่งเป็น heterozygous สำหรับ FH และผู้ปกครองอีกคนหนึ่งไม่มียีนเลย ลูก ๆ ของพวกเขาจะมีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่จะมี FH

ถ้าพ่อแม่คนใดคนหนึ่งเป็นโฮโมไซกัสสำหรับ FH และผู้ปกครองอีกคนหนึ่งไม่มียีนเลย ลูกของพวกเขาจะมีโอกาส 100 เปอร์เซ็นต์ที่จะมี FH เพราะพ่อแม่คนหนึ่งจะส่งยีนกลายพันธุ์ออกไปเสมอ

ถ้าพ่อแม่คนใดคนหนึ่งเป็นโฮโมไซกัสสำหรับ FH และอีกพ่อแม่หนึ่งเป็นเฮเทอโรไซกัส ลูกทั้งหมดของพวกเขาจะมี FH

หากพ่อแม่ทั้งสองต่างกันสำหรับ FH มีโอกาส 75 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกของพวกเขาจะมี FH

ลูก ๆ ของฉันควรได้รับการทดสอบหรือไม่?

เนื่องจากมีโอกาสสูงที่เด็กจะได้รับ FH จากพ่อแม่ หากคุณได้รับการวินิจฉัย FH ขอแนะนำให้บุตรหลานของคุณได้รับการทดสอบด้วยเช่นกัน

ยิ่งเด็กได้รับการวินิจฉัย FH เร็วเท่าไหร่ อาการก็จะยิ่งสามารถรักษาได้เร็วเท่านั้น การรักษา FH ในระยะเริ่มต้นอาจช่วยให้บุตรของท่านหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนของหัวใจได้

เหตุใดการตรวจหาและการรักษาจึงมีความสำคัญหากฉันไม่มีอาการใดๆ

การตรวจหาและการรักษามีความสำคัญมากหากคุณมี FH เนื่องจากระดับคอเลสเตอรอลสูงตั้งแต่อายุยังน้อยสามารถนำไปสู่โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โรคหลอดเลือดสมอง และหัวใจวายได้ ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงสามารถนำไปสู่โรคไตได้

ผู้ที่มี FH ต่างกันมักไม่แสดงอาการจนกระทั่งหัวใจวายครั้งแรกเมื่ออายุ 30 ปี เมื่อคราบพลัคสะสมในหลอดเลือดแดงแล้ว การกำจัดคราบพลัคนั้นทำได้ยากมาก

การป้องกันเบื้องต้นก่อนเกิดเหตุการณ์หัวใจสำคัญๆ จะดีกว่าการรักษาภาวะแทรกซ้อนของโรคหลังจากที่อวัยวะของคุณได้รับความเสียหาย

เคล็ดลับใดที่สำคัญที่สุดในการช่วยจัดการความเสี่ยงโรคหัวใจด้วย FH?

เพื่อลดความเสี่ยงของโรคหัวใจ มาตรการการดำเนินชีวิตที่สำคัญที่สุดสำหรับผู้ที่เป็นโรค FH คือ:

• ออกกำลังกายให้เพียงพอ การออกกำลังกายเป็นวิธีเดียวในการเพิ่ม HDL ซึ่งเป็นคอเลสเตอรอลชนิดดีที่ช่วยป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจ
• ป้องกันการเพิ่มน้ำหนัก. การออกกำลังกายยังช่วยควบคุมน้ำหนักและลดความเสี่ยงของโรคเบาหวานและกลุ่มอาการเมตาบอลิซึมโดยการลดไขมัน
• การรับประทานอาหารที่เหมาะสม ระดับคอเลสเตอรอลได้รับผลกระทบจากทั้งพันธุกรรมและคอเลสเตอรอลในอาหาร ดังนั้นผู้ที่มี FH จำเป็นต้องรับประทานอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำอย่างเข้มงวดเพื่อช่วยรักษาระดับ LDL ให้ต่ำที่สุด

การรักษาวิถีชีวิตแบบนี้อาจทำให้หัวใจวายช้าลงได้

Dr. Joyce Oen-Hsiao เป็นผู้อำนวยการด้านคลินิกโรคหัวใจที่ Yale Medicine เธอยังเป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านคลินิกโรคหัวใจที่ Yale School of Medicine ด้วย จบการศึกษาจาก Yale School of Medicine เธอสำเร็จการศึกษาด้าน Internal Medicine Internship and Residency ที่โรงพยาบาล St. Raphael ในเมือง New Haven รัฐคอนเนตทิคัต และเข้ารับการฝึกอบรมด้านโรคหัวใจและหลอดเลือดที่นั่นต่อไป เธอเป็นผู้อำนวยการด้านการฟื้นฟูหัวใจที่ Yale New Haven Heart & Vascular Center (YNHH) Heart & Vascular Center และยังเป็นผู้อำนวยการด้านการแพทย์ของโครงการฟื้นฟูหัวใจและผู้อำนวยการโครงการความดันโลหิตสูงในปอดที่ YNHH-St วิทยาเขตราฟาเอล ความสนใจของเธอรวมถึงโรคหัวใจทั่วไป โรคหัวใจป้องกัน โรคหัวใจของผู้หญิง การฟื้นฟูสมรรถภาพหัวใจ และความดันโลหิตสูงในปอด